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Exposition aux antibiotiques et réponse à l’anti-PD-1 dans le mélanome avancé
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The queries we ran
- antibiotics anti-PD-1 melanoma
- gut microbiome checkpoint blockade
- antibiotic exposure melanoma survival
- antibiotics immunotherapy response
- retrospective melanoma cohort
- anti-PD-1 objective response melanoma
- antibiotics timing checkpoint inhibitors
- microbiome disruption cancer immunotherapy
Should be cited (15)
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Should be cited
Same question
Cette cohorte étudie directement l’association entre antibiothérapie avant immunothérapie et survie dans le mélanome. Ses résultats concordent avec ceux du manuscrit, mais concernent plusieurs stades et traitements par ICI.
How to position yourself: À citer comme précédent clinique concordant ; le manuscrit se distingue par sa population sous anti-PD-1, son recrutement multicentrique et sa fenêtre d’exposition péri-thérapeutique.
From its abstract:
the antibiotic-exposed group had statistically significantly worse OS (hazard ratio [HR] = 1.81, 95% confidence interval [CI] = 1.27 to 2.57; P <.001)
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Should be cited
Same question
Cette étude multicentrique pose presque la même question et retrouve une association défavorable pour les antibiotiques administrés avant le traitement, mais pas après son début. Sa prise en compte du biais de temps immortel est particulièrement pertinente pour la fenêtre du manuscrit.
How to position yourself: À citer pour distinguer les expositions pré- et post-thérapeutiques ; le manuscrit les regroupe dans une fenêtre fixe et évalue aussi la réponse objective.
From its abstract:
The use of antibiotics after the start of ICB had no effect on either PFS
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Same question
Cette grande cohorte française sous anti-PD-1 ne retrouve pas d’association entre antibiotiques préalables et survie après pondération par score de propension. Elle constitue un résultat contradictoire essentiel pour interpréter les associations du manuscrit et le risque de confusion.
How to position yourself: À citer comme résultat discordant fondé sur une méthode de contrôle des facteurs de confusion différente ; le manuscrit utilise une fenêtre incluant aussi le premier mois de traitement et mesure la réponse objective.
From its abstract:
Antibiotic exposure in the 3 months prior to anti-PD-1 antibody initiation was not associated with shorter overall survival
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Same question
Cette petite cohorte de mélanomes avancés relie l’exposition antibiotique à une résistance primaire accrue et à une survie sans progression plus courte. La différence de survie globale n’est toutefois pas statistiquement significative.
How to position yourself: À citer comme précédent sur la réponse et la survie ; le manuscrit élargit les effectifs, cible les anti-PD-1 et utilise une fenêtre d’exposition différente.
From its abstract:
Overall survival (OS) was also shorter; however, this was not statistically significant
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Earlier result
The commensal microbiome is associated with anti–PD-1 efficacy in metastatic melanoma patients
Cette étude relie la composition du microbiote intestinal à la réponse au blocage de PD-1 dans le mélanome. Elle soutient le fondement biologique du manuscrit sans tester directement sa définition de l’exposition antibiotique.
How to position yourself: À citer pour l’association entre microbiote et réponse ; le manuscrit étudie une exposition médicamenteuse plutôt que la composition microbienne.
From its abstract:
Matson et al. and Gopalakrishnan et al. studied melanoma patients receiving PD-1 blockade and found a greater abundance of “good” bacteria
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Review
Cette méta-analyse rassemble les associations entre antibiotiques, réponse et survie sous ICI dans plusieurs cancers. Elle retrouve des associations défavorables, tout en signalant une hétérogénéité importante.
How to position yourself: À citer pour situer les résultats dans la littérature agrégée ; le manuscrit apporte une cohorte multicentrique spécifique au mélanome traité par anti-PD-1.
From its abstract:
The negative association between the use of antibiotics and progression-free survival was stronger in patients with renal cell carcinoma or melanoma compared with lung cancer.
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Same question
Ce résumé de congrès rapporte une cohorte rétrospective de mélanomes métastatiques évaluant les mêmes grandes catégories de résultats selon l’exposition antibiotique. Sa fenêtre commence toutefois six mois avant l’immunothérapie et ses traitements comprennent aussi les anti-CTLA-4.
How to position yourself: À citer comme précédent clinique proche, avec la réserve de son format de résumé ; le manuscrit repose sur une cohorte plus grande, multicentrique et centrée sur les anti-PD-1.
From its abstract:
We compared progression free survival (PFS), overall survival (OS) and response rate (RR) between the two groups.
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Same question
Cette analyse multivariée de mélanomes avancés sous traitement à base d’anti-PD-1 ne retrouve pas d’association indépendante entre antibiotiques et survie. Elle fournit un contrepoint direct aux résultats du manuscrit.
How to position yourself: À citer pour rendre compte des résultats négatifs antérieurs ; le manuscrit examine une cohorte multicentrique plus importante et inclut la réponse objective.
From its abstract:
Contrary to some prior studies BMI, radiation, and antibiotics were not associated with PFS or OS.
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Earlier result
Gut microbiome influences efficacy of PD-1–based immunotherapy against epithelial tumors
Ce travail associe antibiotiques et mauvaise réponse au blocage de PD-1 dans des cancers épithéliaux et présente un appui expérimental au rôle du microbiote. Il renforce la plausibilité biologique, sans porter sur la même population clinique.
How to position yourself: À citer pour les arguments mécanistiques reliant microbiote et efficacité thérapeutique ; le manuscrit teste une association clinique dans le mélanome.
From its abstract:
Oral supplementation of the bacteria to antibiotic-treated mice restored the response to immunotherapy.
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Should be cited
Earlier result
Cette cohorte comprenant une majorité de mélanomes examine les antibiotiques autour du début des ICI et distingue les cures uniques des expositions répétées ou prolongées. Elle suggère que l’intensité de l’exposition pourrait contribuer aux différences de survie.
How to position yourself: À citer pour les résultats sur l’exposition cumulative ; le manuscrit se limite au mélanome sous anti-PD-1 et définit une autre fenêtre temporelle.
From its abstract:
Antibiotic use (both single and multiple courses/prolonged use) during the periods 2 weeks before and 6 weeks after ICI treatment was investigated.
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Should be cited
Same question
Ce résumé de congrès étudie les antibiotiques et la survie dans le mélanome avancé sous traitement à base d’anti-PD-1. Il examine aussi le spectre antibiotique et les toxicités digestives, mais l’extrait fourni ne permet pas de comparer les résultats.
How to position yourself: À citer pour la proximité de la question et l’analyse du spectre antibiotique ; le manuscrit est multicentrique et s’intéresse également à la réponse objective.
From its abstract:
Antibiotic timing was assessed as patients who received antibiotics within 30-days prior to starting ICI and/or during treatment.
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Should be cited
Review
Cette revue systématique porte directement sur les antibiotiques avant ICI et la survie dans le mélanome cutané. Elle fournit une synthèse spécifique à la maladie et examine plusieurs sources d’hétérogénéité.
How to position yourself: À citer pour situer la cohorte dans la synthèse récente des données ; le manuscrit inclut aussi les expositions après initiation et la réponse objective.
From its abstract:
We conducted a systematic review and meta-analysis of seven retrospective cohorts (total n = 5213)
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Should be cited
Same question
Cette cohorte étudie directement l’association entre antibiotiques et résultats de l’immunothérapie dans le mélanome métastatique. Elle rapporte une durée de traitement plus courte chez les patients exposés.
How to position yourself: À citer comme précédent clinique direct, en distinguant les critères du manuscrit, réponse objective et survie globale, du délai d’arrêt du traitement.
From its abstract:
individuals who received antibiotics had a significantly shorter time-to-discontinuation (TTD) of the ICI therapy
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Should be cited
Same question
Cette cohorte prospective multicentrique étudie les antibiotiques, la survie et la réponse aux inhibiteurs de checkpoints, avec un sous-groupe de mélanomes. La différence observée entre exposition préalable et concomitante est particulièrement pertinente pour la fenêtre combinée du manuscrit.
How to position yourself: À citer pour les résultats antérieurs et l’importance du moment d’exposition, le manuscrit apportant une cohorte exclusivement mélanome plus importante.
From its abstract:
To evaluate whether there is an association between ATB therapy administered concurrently (cATB) or prior (pATB) to ICI therapy
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Should be cited
Same question
Cette étude pose directement la même question chez des patients atteints de mélanome recevant une monothérapie anti-PD-1/L1. Contrairement au manuscrit, l’association avec la survie n’est pas indépendante après ajustement dans le groupe mélanome.
How to position yourself: À citer impérativement comme résultat divergent, en comparant les fenêtres d’exposition, les populations et les ajustements avec ceux du manuscrit.
From its abstract:
In multivariable analyses, ABT was not an independent risk-factor for inferior OS and PFS in melanoma
Worth a look (13)
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Context
Cette cohorte de cancers bronchiques retrouve une association entre antibiotiques concomitants et survie plus courte sous anti-PD-1/PD-L1. Elle fournit un contexte intertumoral, mais n’apporte pas de réponse spécifique au mélanome.
How to position yourself: À citer éventuellement pour montrer que cette association a été observée dans d’autres cancers ; le manuscrit concerne spécifiquement le mélanome avancé.
From its abstract:
Concomitant Abx treatment was significantly associated with shorter progression-free survival (PFS) (p < 0.0001) and overall survival (OS) (p = 0.0021).
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Worth a look
Earlier result
Cette petite cohorte multitumorale relie les antibiotiques proches de la première dose d’ICI à une réponse moindre et à une survie plus courte. Elle suggère aussi une différence selon le spectre antibiotique.
How to position yourself: À citer pour les premiers résultats cliniques et l’intérêt du spectre antibiotique ; le manuscrit examine une population de mélanomes plus importante avec une fenêtre plus large.
From its abstract:
Sixty consecutive patients were identified, and 17 received systemic antibiotics within 2 weeks before and/or after first dose of ICI.
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Worth a look
Same question
Ce résumé récent étudie également l’exposition antibiotique avant anti-PD-1 dans le mélanome métastatique, avec un volet d’expression génique. L’extrait ne présente pas suffisamment de résultats pour évaluer leur concordance avec ceux du manuscrit.
How to position yourself: À citer éventuellement pour l’extension moléculaire de cette question ; le manuscrit repose sur une cohorte multicentrique plus importante et une exposition péri-thérapeutique.
From its abstract:
Eighty-seven patients with inoperable metastatic melanoma treated with anti–PD-1 monotherapy were retrospectively analyzed.
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Worth a look
Context
Cette étude examine l’exposition aux antibiotiques dans le mélanome avancé, mais sous inhibiteurs BRAF/MEK plutôt que sous immunothérapie. Son résultat négatif apporte un contraste entre contextes thérapeutiques.
How to position yourself: À citer pour discuter la possible spécificité thérapeutique de l’association, tandis que le manuscrit porte sur les anticorps anti-PD-1.
From its abstract:
Unlike what was observed in the ICI setting, antibiotic use did not negatively affect outcomes with BRAFi/MEKi.
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Worth a look
Earlier result
Cette étude relie antibiothérapie préalable, diversité microbienne et résultats des anti-PD-1/PD-L1 dans le cancer bronchique. Elle soutient la plausibilité biologique de l’hypothèse, sans porter sur le mélanome.
How to position yourself: À citer pour le lien clinique entre antibiotiques et altération du microbiote, tandis que le manuscrit évalue les résultats dans le mélanome sans profilage microbien décrit.
From its abstract:
Patients who received pre-ICI antibiotic had lower alpha diversity at baseline and underrepresentation of Ruminococcaceae UCG 13 and Agathobacter.
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Worth a look
Earlier result
Cette étude populationnelle examine la même association générale entre antibiotiques avant immunothérapie et survie globale. Elle concerne toutefois plusieurs cancers chez des patients âgés d’au moins 65 ans.
How to position yourself: À citer comme résultat à grande échelle, en soulignant que le manuscrit cible le mélanome et inclut aussi une exposition après la première perfusion.
From its abstract:
We performed a population-level retrospective cohort study to evaluate the impact of antibiotic exposure before starting ICI on overall survival (OS).
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Context
Dietary fiber and probiotics influence the gut microbiome and melanoma immunotherapy response
Cette étude clinique et préclinique montre que des facteurs modifiant le microbiote sont associés à la réponse immunothérapeutique dans le mélanome. Elle porte sur les fibres alimentaires et les probiotiques, non sur les antibiotiques.
How to position yourself: À citer pour élargir le contexte des déterminants microbiens de la réponse, le manuscrit se concentrant sur l’exposition aux antibiotiques.
From its abstract:
Higher dietary fiber was associated with significantly improved progression-free survival in 128 patients on ICB
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Worth a look
Earlier result
Cette étude rapporte une association défavorable entre antibiothérapie proche du début de l’immunothérapie et résultats cliniques dans les cancers rénal et bronchique. Elle constitue un précédent pertinent dans d’autres tumeurs.
How to position yourself: À citer pour les observations cliniques antérieures hors mélanome, tandis que le manuscrit teste cette association dans une population atteinte de mélanome avancé.
From its abstract:
Those receiving ATB within 30 days of beginning ICI were compared with those who did not.
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Worth a look
Earlier result
Fecal microbiota transplant promotes response in immunotherapy-refractory melanoma patients
Cet essai précoce associe transplantation fécale et reprise des anti-PD-1 chez des patients atteints de mélanome réfractaire, avec des réponses chez certains patients. Il renforce la plausibilité d’un rôle du microbiote sans étudier les antibiotiques.
How to position yourself: À citer comme preuve clinique exploratoire de modulation du microbiote, en distinguant cette intervention de l’analyse observationnelle du manuscrit.
From its abstract:
We observed clinical responses in three patients, including two partial responses and one complete response.
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Worth a look
Review
Cette revue synthétise les associations entre exposition antibiotique et survie sous immunothérapie dans plusieurs tumeurs solides. Elle situe le manuscrit dans une littérature globalement défavorable à l’exposition, mais hétérogène.
How to position yourself: À citer pour une synthèse générale des résultats disponibles, le manuscrit apportant des données originales spécifiques au mélanome.
From its abstract:
Antibiotic exposure within 30–60 days before or during ICI therapy was associated with inferior overall survival (OS) in the majority of studies.
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Worth a look
Context
Safety, Activity, and Immune Correlates of Anti–PD-1 Antibody in Cancer
Cet essai fondateur documente l’activité antitumorale et la durabilité des réponses aux anti-PD-1, notamment dans le mélanome. Il ne traite ni du microbiote ni des antibiotiques et ne démontre pas directement un bénéfice comparatif de survie.
How to position yourself: À citer pour l’activité clinique initiale des anti-PD-1, plutôt que pour prouver l’amélioration de survie ou l’association antibiotique étudiée dans le manuscrit.
From its abstract:
Responses were durable; 20 of 31 responses lasted 1 year or more in patients with 1 year or more of follow-up.
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Worth a look
Earlier result
Cette cohorte rétrospective examine les antibiotiques, la réponse et la survie sous immunothérapie dans le cancer bronchique. La question et les critères sont proches, mais la population et les traitements associés diffèrent.
How to position yourself: À citer comme étude clinique apparentée hors mélanome, sans lui attribuer un résultat définitif que l’extrait tronqué ne permet pas d’établir.
From its abstract:
we conducted a retrospective study evaluating the effects of prior antibiotic or chemotherapy use on NSCLC patient response to ICI.
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Worth a look
Earlier result
Fecal microbiota transplant overcomes resistance to anti–PD-1 therapy in melanoma patients
Cet article présente des données de transplantation fécale suggérant qu’une modification du microbiote peut accompagner un bénéfice sous anti-PD-1 dans le mélanome réfractaire. Il soutient le rationnel biologique, sans mesurer l’effet de l’exposition antibiotique.
How to position yourself: À citer pour les preuves cliniques exploratoires de modulation de la réponse par le microbiote, le manuscrit étudiant une exposition médicamenteuse en pratique courante.
From its abstract:
These studies provide proof-of-concept evidence for the ability of FMT to affect immunotherapy response in cancer patients.
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Context
Cette étude associe le microbiote intestinal au risque de colite sous ipilimumab dans le mélanome. Elle concerne la toxicité des anti-CTLA-4 plutôt que l’efficacité des anti-PD-1 ou l’exposition antibiotique.
How to position yourself: À citer seulement pour contextualiser les liens entre microbiote et immunothérapie, car le manuscrit analyse la réponse et la survie sous anti-PD-1.
From its abstract:
increased representation of bacteria belonging to the Bacteroidetes phylum is correlated with resistance to the development of checkpoint-blockade-induced colitis.
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Earlier result
Cette étude murine examine l’effet des antibiotiques et du microbiote sur l’efficacité des anti-PD-1 dans le cancer colorectal. Elle apporte un soutien mécanistique indirect, éloigné de la population clinique du manuscrit.
How to position yourself: À citer éventuellement pour les données expérimentales sur la perturbation antibiotique du microbiote, le manuscrit portant sur des associations cliniques dans le mélanome.
From its abstract:
Our results confirmed that the gut microbiome played a key role in the treatment of CT26 tumor-bearing mice with PD-1 antibody.