Exposition aux antibiotiques et réponse à l’anti-PD-1 dans le mélanome avancé

Association of Antibiotic Exposure With Survival and Toxicity in Patients With Melanoma Receiving Immunotherapy

Cette cohorte étudie directement l’association entre antibiothérapie avant immunothérapie et survie dans le mélanome. Ses résultats concordent avec ceux du manuscrit, mais concernent plusieurs stades et traitements par ICI.

Comment vous positionner : À citer comme précédent clinique concordant ; le manuscrit se distingue par sa population sous anti-PD-1, son recrutement multicentrique et sa fenêtre d’exposition péri-thérapeutique.

D’après son résumé : the antibiotic-exposed group had statistically significantly worse OS (hazard ratio [HR] = 1.81, 95% confidence interval [CI] = 1.27 to 2.57; P <.001)

Association of antibiotic treatment with survival outcomes in treatment-naïve melanoma patients receiving immune checkpoint blockade

Cette étude multicentrique pose presque la même question et retrouve une association défavorable pour les antibiotiques administrés avant le traitement, mais pas après son début. Sa prise en compte du biais de temps immortel est particulièrement pertinente pour la fenêtre du manuscrit.

Comment vous positionner : À citer pour distinguer les expositions pré- et post-thérapeutiques ; le manuscrit les regroupe dans une fenêtre fixe et évalue aussi la réponse objective.

D’après son résumé : The use of antibiotics after the start of ICB had no effect on either PFS

The Association Between Antibiotic Use and Outcome Among Metastatic Melanoma Patients Receiving Immunotherapy

Cette grande cohorte française sous anti-PD-1 ne retrouve pas d’association entre antibiotiques préalables et survie après pondération par score de propension. Elle constitue un résultat contradictoire essentiel pour interpréter les associations du manuscrit et le risque de confusion.

Comment vous positionner : À citer comme résultat discordant fondé sur une méthode de contrôle des facteurs de confusion différente ; le manuscrit utilise une fenêtre incluant aussi le premier mois de traitement et mesure la réponse objective.

D’après son résumé : Antibiotic exposure in the 3 months prior to anti-PD-1 antibody initiation was not associated with shorter overall survival

Antibiotics are associated with decreased progression-free survival of advanced melanoma patients treated with immune checkpoint inhibitors

Cette petite cohorte de mélanomes avancés relie l’exposition antibiotique à une résistance primaire accrue et à une survie sans progression plus courte. La différence de survie globale n’est toutefois pas statistiquement significative.

Comment vous positionner : À citer comme précédent sur la réponse et la survie ; le manuscrit élargit les effectifs, cible les anti-PD-1 et utilise une fenêtre d’exposition différente.

D’après son résumé : Overall survival (OS) was also shorter; however, this was not statistically significant

The commensal microbiome is associated with anti–PD-1 efficacy in metastatic melanoma patients

Cette étude relie la composition du microbiote intestinal à la réponse au blocage de PD-1 dans le mélanome. Elle soutient le fondement biologique du manuscrit sans tester directement sa définition de l’exposition antibiotique.

Comment vous positionner : À citer pour l’association entre microbiote et réponse ; le manuscrit étudie une exposition médicamenteuse plutôt que la composition microbienne.

D’après son résumé : Matson et al. and Gopalakrishnan et al. studied melanoma patients receiving PD-1 blockade and found a greater abundance of “good” bacteria

Use of antibiotics is associated with worse clinical outcomes in patients with cancer treated with immune checkpoint inhibitors: A systematic review and meta-analysis

Cette méta-analyse rassemble les associations entre antibiotiques, réponse et survie sous ICI dans plusieurs cancers. Elle retrouve des associations défavorables, tout en signalant une hétérogénéité importante.

Comment vous positionner : À citer pour situer les résultats dans la littérature agrégée ; le manuscrit apporte une cohorte multicentrique spécifique au mélanome traité par anti-PD-1.

D’après son résumé : The negative association between the use of antibiotics and progression-free survival was stronger in patients with renal cell carcinoma or melanoma compared with lung cancer.

Effect of antibiotic exposure in patients with metastatic melanoma treated with PD-1 inhibitor or CTLA-4 inhibitor or a combination of both.

Ce résumé de congrès rapporte une cohorte rétrospective de mélanomes métastatiques évaluant les mêmes grandes catégories de résultats selon l’exposition antibiotique. Sa fenêtre commence toutefois six mois avant l’immunothérapie et ses traitements comprennent aussi les anti-CTLA-4.

Comment vous positionner : À citer comme précédent clinique proche, avec la réserve de son format de résumé ; le manuscrit repose sur une cohorte plus grande, multicentrique et centrée sur les anti-PD-1.

D’après son résumé : We compared progression free survival (PFS), overall survival (OS) and response rate (RR) between the two groups.

Multivariable Analysis of 169 Cases of Advanced Cutaneous Melanoma to Evaluate Antibiotic Exposure as Predictor of Survival to Anti-PD-1 Based Immunotherapies

Cette analyse multivariée de mélanomes avancés sous traitement à base d’anti-PD-1 ne retrouve pas d’association indépendante entre antibiotiques et survie. Elle fournit un contrepoint direct aux résultats du manuscrit.

Comment vous positionner : À citer pour rendre compte des résultats négatifs antérieurs ; le manuscrit examine une cohorte multicentrique plus importante et inclut la réponse objective.

D’après son résumé : Contrary to some prior studies BMI, radiation, and antibiotics were not associated with PFS or OS.

Gut microbiome influences efficacy of PD-1–based immunotherapy against epithelial tumors

Ce travail associe antibiotiques et mauvaise réponse au blocage de PD-1 dans des cancers épithéliaux et présente un appui expérimental au rôle du microbiote. Il renforce la plausibilité biologique, sans porter sur la même population clinique.

Comment vous positionner : À citer pour les arguments mécanistiques reliant microbiote et efficacité thérapeutique ; le manuscrit teste une association clinique dans le mélanome.

D’après son résumé : Oral supplementation of the bacteria to antibiotic-treated mice restored the response to immunotherapy.

Cumulative Antibiotic Use Significantly Decreases Efficacy of Checkpoint Inhibitors in Patients with Advanced Cancer

Cette cohorte comprenant une majorité de mélanomes examine les antibiotiques autour du début des ICI et distingue les cures uniques des expositions répétées ou prolongées. Elle suggère que l’intensité de l’exposition pourrait contribuer aux différences de survie.

Comment vous positionner : À citer pour les résultats sur l’exposition cumulative ; le manuscrit se limite au mélanome sous anti-PD-1 et définit une autre fenêtre temporelle.

D’après son résumé : Antibiotic use (both single and multiple courses/prolonged use) during the periods 2 weeks before and 6 weeks after ICI treatment was investigated.

Impact of antibiotics on survival outcomes and risk of gastritis/colitis in patients with advanced-stage melanoma receiving anti-PD-1 therapy.

Ce résumé de congrès étudie les antibiotiques et la survie dans le mélanome avancé sous traitement à base d’anti-PD-1. Il examine aussi le spectre antibiotique et les toxicités digestives, mais l’extrait fourni ne permet pas de comparer les résultats.

Comment vous positionner : À citer pour la proximité de la question et l’analyse du spectre antibiotique ; le manuscrit est multicentrique et s’intéresse également à la réponse objective.

D’après son résumé : Antibiotic timing was assessed as patients who received antibiotics within 30-days prior to starting ICI and/or during treatment.

Impaired Overall Survival of Melanoma Patients Due to Antibiotic Use Prior to Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: Systematic Review and Meta-Analysis

Cette revue systématique porte directement sur les antibiotiques avant ICI et la survie dans le mélanome cutané. Elle fournit une synthèse spécifique à la maladie et examine plusieurs sources d’hétérogénéité.

Comment vous positionner : À citer pour situer la cohorte dans la synthèse récente des données ; le manuscrit inclut aussi les expositions après initiation et la réponse objective.

D’après son résumé : We conducted a systematic review and meta-analysis of seven retrospective cohorts (total n = 5213)

Association of Antibiotics and Other Drugs with Clinical Outcomes in Metastatic Melanoma Patients Treated with Immunotherapy

Cette cohorte étudie directement l’association entre antibiotiques et résultats de l’immunothérapie dans le mélanome métastatique. Elle rapporte une durée de traitement plus courte chez les patients exposés.

Comment vous positionner : À citer comme précédent clinique direct, en distinguant les critères du manuscrit, réponse objective et survie globale, du délai d’arrêt du traitement.

D’après son résumé : individuals who received antibiotics had a significantly shorter time-to-discontinuation (TTD) of the ICI therapy

Association of Prior Antibiotic Treatment With Survival and Response to Immune Checkpoint Inhibitor Therapy in Patients With Cancer

Cette cohorte prospective multicentrique étudie les antibiotiques, la survie et la réponse aux inhibiteurs de checkpoints, avec un sous-groupe de mélanomes. La différence observée entre exposition préalable et concomitante est particulièrement pertinente pour la fenêtre combinée du manuscrit.

Comment vous positionner : À citer pour les résultats antérieurs et l’importance du moment d’exposition, le manuscrit apportant une cohorte exclusivement mélanome plus importante.

D’après son résumé : To evaluate whether there is an association between ATB therapy administered concurrently (cATB) or prior (pATB) to ICI therapy

Antibiotic Treatment is an Independent Poor Risk Factor in NSCLC But Not in Melanoma Patients Who had Received Anti-PD-1/L1 Monotherapy

Cette étude pose directement la même question chez des patients atteints de mélanome recevant une monothérapie anti-PD-1/L1. Contrairement au manuscrit, l’association avec la survie n’est pas indépendante après ajustement dans le groupe mélanome.

Comment vous positionner : À citer impérativement comme résultat divergent, en comparant les fenêtres d’exposition, les populations et les ajustements avec ceux du manuscrit.

D’après son résumé : In multivariable analyses, ABT was not an independent risk-factor for inferior OS and PFS in melanoma

Antibiotics are associated with attenuated efficacy of anti-PD-1/PD-L1 therapies in Chinese patients with advanced non-small cell lung cancer

Cette cohorte de cancers bronchiques retrouve une association entre antibiotiques concomitants et survie plus courte sous anti-PD-1/PD-L1. Elle fournit un contexte intertumoral, mais n’apporte pas de réponse spécifique au mélanome.

Comment vous positionner : À citer éventuellement pour montrer que cette association a été observée dans d’autres cancers ; le manuscrit concerne spécifiquement le mélanome avancé.

D’après son résumé : Concomitant Abx treatment was significantly associated with shorter progression-free survival (PFS) (p < 0.0001) and overall survival (OS) (p = 0.0021).

Use of broad-spectrum antibiotics impacts outcome in patients treated with immune checkpoint inhibitors

Cette petite cohorte multitumorale relie les antibiotiques proches de la première dose d’ICI à une réponse moindre et à une survie plus courte. Elle suggère aussi une différence selon le spectre antibiotique.

Comment vous positionner : À citer pour les premiers résultats cliniques et l’intérêt du spectre antibiotique ; le manuscrit examine une population de mélanomes plus importante avec une fenêtre plus large.

D’après son résumé : Sixty consecutive patients were identified, and 17 received systemic antibiotics within 2 weeks before and/or after first dose of ICI.

Abstract C055: Gene Expression Profiling Identifies a Five-Gene Signature Associated with Antibiotic Exposure and Reduced Anti–PD-1 Efficacy in Metastatic Melanoma

Ce résumé récent étudie également l’exposition antibiotique avant anti-PD-1 dans le mélanome métastatique, avec un volet d’expression génique. L’extrait ne présente pas suffisamment de résultats pour évaluer leur concordance avec ceux du manuscrit.

Comment vous positionner : À citer éventuellement pour l’extension moléculaire de cette question ; le manuscrit repose sur une cohorte multicentrique plus importante et une exposition péri-thérapeutique.

D’après son résumé : Eighty-seven patients with inoperable metastatic melanoma treated with anti–PD-1 monotherapy were retrospectively analyzed.

Antibiotic Exposure Does Not Impact Anti-BRAF/Anti-MEK Targeted Therapy Outcome in Patients with Advanced Melanoma

Cette étude examine l’exposition aux antibiotiques dans le mélanome avancé, mais sous inhibiteurs BRAF/MEK plutôt que sous immunothérapie. Son résultat négatif apporte un contraste entre contextes thérapeutiques.

Comment vous positionner : À citer pour discuter la possible spécificité thérapeutique de l’association, tandis que le manuscrit porte sur les anticorps anti-PD-1.

D’après son résumé : Unlike what was observed in the ICI setting, antibiotic use did not negatively affect outcomes with BRAFi/MEKi.

The Gut Microbiome Associates with Immune Checkpoint Inhibition Outcomes in Patients with Advanced Non–Small Cell Lung Cancer

Cette étude relie antibiothérapie préalable, diversité microbienne et résultats des anti-PD-1/PD-L1 dans le cancer bronchique. Elle soutient la plausibilité biologique de l’hypothèse, sans porter sur le mélanome.

Comment vous positionner : À citer pour le lien clinique entre antibiotiques et altération du microbiote, tandis que le manuscrit évalue les résultats dans le mélanome sans profilage microbien décrit.

D’après son résumé : Patients who received pre-ICI antibiotic had lower alpha diversity at baseline and underrepresentation of Ruminococcaceae UCG 13 and Agathobacter.

Impact of Antibiotic Exposure Before Immune Checkpoint Inhibitor Treatment on Overall Survival in Older Adults With Cancer: A Population-Based Study

Cette étude populationnelle examine la même association générale entre antibiotiques avant immunothérapie et survie globale. Elle concerne toutefois plusieurs cancers chez des patients âgés d’au moins 65 ans.

Comment vous positionner : À citer comme résultat à grande échelle, en soulignant que le manuscrit cible le mélanome et inclut aussi une exposition après la première perfusion.

D’après son résumé : We performed a population-level retrospective cohort study to evaluate the impact of antibiotic exposure before starting ICI on overall survival (OS).

Dietary fiber and probiotics influence the gut microbiome and melanoma immunotherapy response

Cette étude clinique et préclinique montre que des facteurs modifiant le microbiote sont associés à la réponse immunothérapeutique dans le mélanome. Elle porte sur les fibres alimentaires et les probiotiques, non sur les antibiotiques.

Comment vous positionner : À citer pour élargir le contexte des déterminants microbiens de la réponse, le manuscrit se concentrant sur l’exposition aux antibiotiques.

D’après son résumé : Higher dietary fiber was associated with significantly improved progression-free survival in 128 patients on ICB

Negative association of antibiotics on clinical activity of immune checkpoint inhibitors in patients with advanced renal cell and non-small-cell lung cancer

Cette étude rapporte une association défavorable entre antibiothérapie proche du début de l’immunothérapie et résultats cliniques dans les cancers rénal et bronchique. Elle constitue un précédent pertinent dans d’autres tumeurs.

Comment vous positionner : À citer pour les observations cliniques antérieures hors mélanome, tandis que le manuscrit teste cette association dans une population atteinte de mélanome avancé.

D’après son résumé : Those receiving ATB within 30 days of beginning ICI were compared with those who did not.

Fecal microbiota transplant promotes response in immunotherapy-refractory melanoma patients

Cet essai précoce associe transplantation fécale et reprise des anti-PD-1 chez des patients atteints de mélanome réfractaire, avec des réponses chez certains patients. Il renforce la plausibilité d’un rôle du microbiote sans étudier les antibiotiques.

Comment vous positionner : À citer comme preuve clinique exploratoire de modulation du microbiote, en distinguant cette intervention de l’analyse observationnelle du manuscrit.

D’après son résumé : We observed clinical responses in three patients, including two partial responses and one complete response.

Disrupting the microbiome, disrupting immunity: Antibiotic exposure and survival outcomes with immune checkpoint inhibitors—A systematic review.

Cette revue synthétise les associations entre exposition antibiotique et survie sous immunothérapie dans plusieurs tumeurs solides. Elle situe le manuscrit dans une littérature globalement défavorable à l’exposition, mais hétérogène.

Comment vous positionner : À citer pour une synthèse générale des résultats disponibles, le manuscrit apportant des données originales spécifiques au mélanome.

D’après son résumé : Antibiotic exposure within 30–60 days before or during ICI therapy was associated with inferior overall survival (OS) in the majority of studies.

Safety, Activity, and Immune Correlates of Anti–PD-1 Antibody in Cancer

Cet essai fondateur documente l’activité antitumorale et la durabilité des réponses aux anti-PD-1, notamment dans le mélanome. Il ne traite ni du microbiote ni des antibiotiques et ne démontre pas directement un bénéfice comparatif de survie.

Comment vous positionner : À citer pour l’activité clinique initiale des anti-PD-1, plutôt que pour prouver l’amélioration de survie ou l’association antibiotique étudiée dans le manuscrit.

D’après son résumé : Responses were durable; 20 of 31 responses lasted 1 year or more in patients with 1 year or more of follow-up.

Effect of prior antibiotic or chemotherapy treatment on immunotherapy response in non-small cell lung cancer

Cette cohorte rétrospective examine les antibiotiques, la réponse et la survie sous immunothérapie dans le cancer bronchique. La question et les critères sont proches, mais la population et les traitements associés diffèrent.

Comment vous positionner : À citer comme étude clinique apparentée hors mélanome, sans lui attribuer un résultat définitif que l’extrait tronqué ne permet pas d’établir.

D’après son résumé : we conducted a retrospective study evaluating the effects of prior antibiotic or chemotherapy use on NSCLC patient response to ICI.

Fecal microbiota transplant overcomes resistance to anti–PD-1 therapy in melanoma patients

Cet article présente des données de transplantation fécale suggérant qu’une modification du microbiote peut accompagner un bénéfice sous anti-PD-1 dans le mélanome réfractaire. Il soutient le rationnel biologique, sans mesurer l’effet de l’exposition antibiotique.

Comment vous positionner : À citer pour les preuves cliniques exploratoires de modulation de la réponse par le microbiote, le manuscrit étudiant une exposition médicamenteuse en pratique courante.

D’après son résumé : These studies provide proof-of-concept evidence for the ability of FMT to affect immunotherapy response in cancer patients.

Intestinal microbiome analyses identify melanoma patients at risk for checkpoint-blockade-induced colitis

Cette étude associe le microbiote intestinal au risque de colite sous ipilimumab dans le mélanome. Elle concerne la toxicité des anti-CTLA-4 plutôt que l’efficacité des anti-PD-1 ou l’exposition antibiotique.

Comment vous positionner : À citer seulement pour contextualiser les liens entre microbiote et immunothérapie, car le manuscrit analyse la réponse et la survie sous anti-PD-1.

D’après son résumé : increased representation of bacteria belonging to the Bacteroidetes phylum is correlated with resistance to the development of checkpoint-blockade-induced colitis.

Gut Microbiome Influences the Efficacy of PD-1 Antibody Immunotherapy on MSS-Type Colorectal Cancer via Metabolic Pathway

Cette étude murine examine l’effet des antibiotiques et du microbiote sur l’efficacité des anti-PD-1 dans le cancer colorectal. Elle apporte un soutien mécanistique indirect, éloigné de la population clinique du manuscrit.

Comment vous positionner : À citer éventuellement pour les données expérimentales sur la perturbation antibiotique du microbiote, le manuscrit portant sur des associations cliniques dans le mélanome.

D’après son résumé : Our results confirmed that the gut microbiome played a key role in the treatment of CT26 tumor-bearing mice with PD-1 antibody.