Résumé IA · DOI: 10.64898/2026.10.31.763190 · bioRxiv: Neuroscience

DPYD links glial lipids and myelination to sleep duration

A. J. Zimmerman, S. Deal, E. Almeraya Del Valle, J. Donnelly, F. Kroll, X. Guo, T. Tsundupalli, Z. Shetty,
et 6 autres auteursF. Doldur-Balli, B. Keenan, S. F. Grant, J. Rihel, A. Sehgal, A. I. Pack
Article original Publié le 03 Nov. 2026 bioRxiv preprint Licence : CC BY-ND 4.0 Aussi en : en

Comment lire ce résumé ? Guide illustré

L’essentiel

L’étude montre que DPYD agit dans les cellules gliales et relie le stockage lipidique, la myéline et la durée du sommeil chez plusieurs espèces.

Question

Comment DPYD régule-t-il le sommeil, et la diminution de myéline observée après sa perte est-elle une cause ou une conséquence des changements de sommeil ? Les auteurs examinent aussi si le mécanisme glial est conservé chez des espèces dépourvues de myéline.

Méthode

Les auteurs combinent des données transcriptomiques et génétiques humaines avec des expériences chez la souris, le poisson-zèbre et la drosophile : analyses métaboliques et ultrastructurales, perturbations génétiques, suivi du sommeil et manipulation pharmacologique. Chez le poisson-zèbre, ils comparent notamment les perturbations de dpyda/b, myrf et fbxw7 et testent la clémastine à 1,25 µM; chez la drosophile, ils réduisent su(r) dans différents types cellulaires gliaux et mesurent le sommeil et les gouttelettes lipidiques.

Résultats

  • Résultat La perte de Dpyd chez la souris est associée à une myéline plus mince dans le corps calleux, sans différence de diamètre axonal.
    Voir le passage dans l’article
    Axons from Dpyd knockout mice displayed a significantly higher g-ratio relative to sibling wild-type controls (likelihood ratio test: χ²(1) = 4.79, P = 0.029) (Fig. 1e-f), indicative of thinner myelin.
  • Résultat Chez le poisson-zèbre, la perte des orthologues dpyda/b perturbe la myéline et diminue le sommeil durant la phase active.
    Voir le passage dans l’article
    dpyda/b crispants slept an average of 47.1 minutes less during the active phase (lights on: P = 0.001) and had more fragmented sleep during the inactive phase (lights off: +11.9 sleep bouts/night, P = 0.0007) (Fig. 2p-q and Extended Data Fig. 3).
  • Résultat Les manipulations génétiques de la myéline modifient le sommeil dans des directions opposées : sa réduction avec myrf le diminue, tandis que le modèle d’hy myélinisation fbxw7 l’augmente.
    Voir le passage dans l’article
    myrf crispants slept on average 30.3 minutes less per light period than controls (P = 0.04), with no effect on daytime waking activity (P = 0.42) (Fig. 3b-c).
  • Résultat Chez la drosophile, la réduction de su(r) dans les cellules gliales diminue les gouttelettes lipidiques cérébrales et son effet sur le sommeil dépend principalement des glies enveloppantes.
    Voir le passage dans l’article
    We performed pan-glial knockdown of su(r) using repo-GAL4 to prevent compensation from unique glial subtypes and found this significantly reduced the number of lipid droplets in the Drosophila brain (P = 0.02 vs. repo-GAL4/+, P = 0.0006 vs. +/UAS su(r) RNAi) (Fig. 4f-g).
  • Interprétation des auteurs Les données génétiques humaines relient un variant associé à un sommeil plus court à une régulation potentiellement spécifique de DPYD dans les oligodendrocytes.
    Voir le passage dans l’article
    Notably, this interaction is absent in neurons and microglia87 (Extended Data Fig. 12), suggesting the variant may regulate the promoter of DPYD specifically in oligodendrocytes.

Limites

  • Les auteurs n’ont pas déterminé si, chez les vertébrés, l’effet de la myéline sur le sommeil passe par le stockage lipidique, la conduction nerveuse ou les deux.
    Voir le passage dans l’article
    Whether myelin's effect on sleep in vertebrates operates through this same lipid-storage function, through conduction-related properties, or both, was not directly tested here and remains an important question for future work.
  • Le mécanisme précis par lequel DPYD influence la synthèse ou le stockage des lipides cérébraux reste à établir.
    Voir le passage dans l’article
    Several questions remain including how DPYD specifically affects lipid synthesis and/or storage in the brain and whether its effects extend beyond myelin.
  • L’étude repose sur un préprint qui n’a pas été évalué par les pairs.
    Voir le passage dans l’article
    (which was not certified by peer review)

Portée

Les auteurs soutiennent que leurs résultats établissent un rôle causal de la modification de la myéline dans la régulation du sommeil et suggèrent un mécanisme glial de stockage lipidique conservé au cours de l’évolution. Ils proposent que DPYD relie la biologie de la myéline aux associations génétiques humaines concernant la durée du sommeil.

Rédigé par une IA à partir de l’article. Les passages cités sont vérifiés mot pour mot dans le texte analysé ; le reste peut contenir des erreurs.

Mots clés générés par l'IA : DPYD ; sommeil ; myéline ; cellules gliales ; lipides cérébraux

Pour aller plus loin

  • Résumé Complet
  • Résumé vulgarisé
  • Article de blog
  • Abstract original
Cette étude examine le rôle potentiel de **DPYD**, un gène impliqué dans la dégradation des pyrimidines, dans la régulation de la durée du sommeil. Les auteurs avancent que cet effet pourrait passer par les cellules gliales et les lipides cérébraux plutôt que par la production de bêta-alanine, un produit du métabolisme de DPYD. Pour étudier cette hypothèse, ils combinent plusieurs modèles : la souris, afin d’examiner le lien entre DPYD et la myéline ; le poisson-zèbre, pour manipuler directement la myélinisation et mesurer le sommeil ; et la drosophile, pour étudier un mécanisme glial en l’absence de myéline. Ils évaluent également si un signal génétique humain associé à la durée du sommeil pourrait agir sur DPYD dans les oligodendrocytes. Chez la souris, l’analyse des métabolites cérébraux ne révèle aucune différence significative pour la bêta-alanine ni pour les métabolites qui lui sont associés. En revanche, l’uracile augmente et la dihydrothymine diminue, comme on peut s’y attendre lorsque DPYD est absent. Les données d’expression à cellule unique montrent que DPYD est particulièrement exprimé dans la lignée oligodendrocytaire. L’examen au microscope électronique des gaines de myéline du corps calleux indique que les souris dépourvues de Dpyd ont un rapport g plus élevé, signe d’une myéline plus mince (P = 0,029), sans différence de diamètre axonal. Cette différence est plus marquée pour les petits axones. Chez le poisson-zèbre, l’orthologue cérébral *dpyda* est notamment localisé dans la glie radiaire. Les embryons chez lesquels les deux copies de *dpyd* sont perturbées présentent des gaines de myéline décompactées ou anormales : la proportion de gaines décompactées augmente d’environ 22 % (P = 0,03), et celle des gaines anormales d’environ 20 % (P = 0,009). Ces poissons dorment en moyenne 47,1 minutes de moins pendant la phase active et présentent 11,9 épisodes de sommeil nocturne supplémentaires, ce qui indique un sommeil plus fragmenté. Pour déterminer si la myéline peut, à elle seule, influencer le sommeil, les auteurs perturbent des gènes qui réduisent ou augmentent la myélinisation. La perte de *myrf* diminue le sommeil de 30,3 minutes par période diurne, tandis que la perte de *fbxw7*, associée à une myélinisation accrue, l’augmente de 246,2 minutes. À la dose de 1,25 micromolaire, le médicament promyélinisant clémastine rapproche plusieurs mesures du sommeil et de l’activité des valeurs témoins chez les poissons déficients en *dpyd* ou en *myrf*. Ces résultats étayent l’existence d’un lien causal entre l’état de la myéline et le sommeil dans ce modèle, sans exclure des effets de la clémastine sur d’autres systèmes. Chez la drosophile, qui ne possède pas de myéline enveloppante dans le système nerveux central, la diminution de l’expression de l’orthologue *su(r)* dans les cellules gliales réduit le sommeil diurne des mâles. Cet effet semble principalement associé aux glies engainantes. Chez les femelles, la diminution générale de l’expression de *su(r)* dans la glie augmente au contraire le sommeil diurne d’environ 89,7 minutes.

Cette synthèse vous a-t-elle été utile ?

Note : 0

Pourquoi avons-nous besoin de votes ?

Les votes sont utilisés pour déterminer si nous devons réexécuter nos outils de synthèse. Si le compte atteint -10, nos outils peuvent être redémarrés.

Posez des questions sur cet article à notre assistant IA

Comment discuter avec cet article ? Guide illustré

Vous pouvez aussi discutez avec plusieurs papiers à la fois ici.

Figures et graphiques

Posez une question sur une figure en indiquant son numéro ou en utilisant son bouton de question pour demander une analyse visuelle. Au maximum deux figures et quatre panneaux par question. Les valeurs lues sur les graphiques sont approximatives ; vérifiez les données originales.

Instructions pour utiliser l'assistant IA ?

Outils pour cet article

Expliquer autrement 1 réécriture gratuite restante aujourd'hui
Enregistrer dans une collection Regroupez des articles en collections pour les comparer, les interroger et les exporter. Continuer avec Google Créer un compte gratuit Se connecter

Outils avancés Premium

Pour suivre un domaine de près : alertes de citations, diapositives de journal club, comparaison des versions et envoi vers Zotero. Découvrir Premium

Zotero
Alertes de citation Guide des alertes de citations
Lettre hebdomadaire Présenté dans « Cerveau et comportement cette semaine » du 9 novembre 2026. Cerveau et comportement cette semaine : des souvenirs qui persistent aux signaux qui trompent

Les articles autour de celui-ci

Les voir sur une carte

Classés selon la proximité de leur titre et de leur résumé avec ceux de cet article. Sélectionnez-en pour les lire ensemble.

Les articles les plus proches

  1. Proche Contexte plus large
    Developmental sleep during lethargus is associated with metabolic homeostasis and heritable adaptive responses to infection in Caenorhabditis elegans.
    Bynedi Sheshatri Chinna Mounish, Kannan Srilekha, Ramesh Anand et al. · 2026 · Biochemical and Biophysical Research Communications - BBRC · Pas encore résumé

    Cette étude perturbe le sommeil développemental chez C. elegans et examine ses liens avec le métabolisme lipidique, sans étudier DPYD ni la myélinisation.

    Résumé scientifique

    Sleep is a fundamental physiological state essential for metabolic and neuronal homeostasis; however, its contribution to lipid and energy metabolism during development remains incompletely understood. Here, we used Caenorhabditis elegans to investigate the metabolic significance of Developmentally Timed Sleep (DTS). Lethargus-associated DTS was mechanically disrupted using 1 kHz piezoelectric buzzer-induced mechanical stimulation, followed by behavioural, physiological, metabolic and molecular analyses. DTS disruption was associated with reduced behavioural quiescence, altered sleep-associated gene expression, reduced survival and elevated oxidative stress. Notably, disruption during the L4…

  2. Apparenté* Contexte plus large
    Neurofibromin Regulates Sleep Consolidation via Cholinergic Neurons in a Drosophila Model of Neurofibromatosis 1
    Kalliopi Atsoniou, Eirini-Maria Georganta, K. Pfeifer et al. · 2026 · bioRxiv · preprint, non relu par les pairs · Pas encore résumé

    Cette étude relie la consolidation du sommeil aux neurones cholinergiques dans un modèle drosophile de neurofibromatose, plutôt qu’aux lipides gliaux et à DPYD.

  3. Apparenté Contexte plus large
    A novel function of neuroligin 3 : Beyond sociality, Regulating lifespan in Drosophila
    J. Kurbaj, R. Ataei, AF Simon · 2026 · bioRxiv · preprint, non relu par les pairs · Pas encore résumé

    Cette étude examine les effets de Nlg3 sur le sommeil, le comportement social et la longévité chez la drosophile, sans analyser le mécanisme glial de DPYD.

    Résumé scientifique

    Neuroligins are conserved postsynaptic adhesion proteins involved in synaptic function and behaviour. In Drosophila melanogaster, Neuroligin 3 (Nlg3) regulates social behaviour, sleep and synaptic architecture. We now report, through analysis of publicly available transcriptomics data, confirmed with RT-qPCR data, that loss-of-function of the nlg3 gene downregulates the expression of longevity-associated genes foxo, hsp70s, and hsp68. Graded genetic manipulation of the Drosophila melanogaster neuroligin 3 (nlg3) gene indeed modulates both social spacing and lifespan. Specifically, reduced nlg3 expression (via heterozygous deletion, or transposable-element insertion) extends lifespan in both …

  4. Apparenté Contexte plus large
    Analysis of the Influence Between Glymphatic System and Sleep Disorder
    Zi-Xuan Jing · 2026 · Theoretical and Natural Science · Pas encore résumé

    Cette analyse décrit les relations entre sommeil et clairance glymphatique, tandis que l’article étudie la régulation du sommeil par les lipides gliaux et la myéline.

    Résumé scientifique

    The glymphatic system, first described in 2012 by Iliff and Nedergaard's team, is a macroscopic waste clearance pathway in the central nervous system, and plays an essential role in maintaining brain homeostasis by facilitating the convective exchange of cerebrospinal fluid (CSF) with interstitial fluid (ISF) to remove neurotoxic solutes. Its functionality is inseparably linked to the physiological state of sleep, with clearance rates dramatically upregulated during non-rapid eye movement (NREM) sleep. Conversely, sleep disturbances, including sleep fragmentation, chronic insomnia, and obstructive sleep apnea (OSA), impair glymphatic function, leading to the accumulation of neurotoxic protei…

  5. Apparenté Article de revue
    Sleep and circadian regulation of DNA repair and retrotransposons in neuronal genome stability and neurodegenerative disease mechanisms
    Abhas Rajhans, Ella Kye, Vedant Balu et al. · 2026 · Frontiers in Neuroscience · Pas encore résumé

    Cette revue synthétise les liens entre sommeil, rythmes circadiens et stabilité du génome neuronal, sans traiter le mécanisme lipidique glial de DPYD.

    Résumé scientifique

    Sleep and wake are fundamental brain states that coordinate diverse physiological processes required for long-term health and survival. Recent research in molecular neuroscience and chronobiology has begun to clarify how sleep–wake cycles and circadian timing intersect with genomic maintenance mechanisms in the nervous system. In this Review, we summarize current evidence that sleep and circadian rhythms temporally regulate neuronal genome stability, with a particular focus on how they modulate neuronal retrotransposon activity. We discuss circadian clock-dependent regulation of DNA repair pathways, the contribution of sleep to chromosomal integrity and chromosome dynamics, and emerging data…

  6. Apparenté Contexte plus large
    The human-specific gene FRMPD2B couples postnatal experience to the expansion of cortical connectivity
    E. Christopoulou, J. Zamith, P. Bonadonna et al. · 2026 · bioRxiv preprint · Résumé IA disponible

    Cette étude porte sur FRMPD2B et le développement des connexions corticales humaines, un sujet distinct de la régulation gliale du sommeil par DPYD.

    En bref

    FRMPD2B, gène humain spécifique régulé par l’activité et l’expérience, favorise la morphogenèse des neurones corticaux et contribue à leur connectivité.

  7. Apparenté Contexte plus large
    Ubiquitin Proteasome System BTB-Adaptor Protein Insomniac Modifies Seizure Severity and Response to the Ketogenic Diet in a Drosophila Model of Mitochondrial Encephalomyopathy
    Keri J. Fogle, Brynn Urban, Dana M. Mumford et al. · 2026 · Genes · Pas encore résumé

    Cette étude examine Insomniac, les crises et la réponse au régime cétogène chez la drosophile, plutôt que DPYD et la myélinisation.

    Résumé scientifique

    Background/Objectives: The ubiquitin proteasome system (UPS) serves critical cellular homeostatic functions that contribute to neurological health, including neuronal metabolism, synaptic plasticity, and the molecular circadian clock. The UPS is tightly regulated to ensure the correct balance of healthy proteins and those targeted for degradation and recycling; malfunction in this quality control process can contribute to disease states such as neurodegeneration and cancer. Target specificity in this system is due in part to ubiquitin ligase adaptor proteins, such as those of the BTB superfamily of proteins, which connect substrates to the larger proteasomal complex. In Drosophila, the BTB f…

  8. Apparenté Contexte plus large
    Glial Dysfunction and Memory Impairments in a Model of Pediatric Obstructive Sleep Apnea
    Michael R. Williamson, Jorge Botas, Mahyar J. Hedayatpour et al. · 2026 · Glia · Pas encore résumé

    Cette étude analyse les altérations gliales dans un modèle murin d’apnée obstructive pédiatrique et leurs liens avec la mémoire, non la régulation du sommeil par DPYD.

    Résumé scientifique

    Pediatric obstructive sleep apnea (POSA) is a common childhood disease that often causes aberrant brain development and cognitive deficits. The pathophysiological underpinnings of cognitive impairments in POSA remain unclear. Here, we examined cellular and molecular aspects of pathology in a mouse model of POSA that features learning and memory deficits. We performed single‐nucleus RNA‐sequencing (snRNA‐seq) of the hippocampus to examine gene expression changes in an unbiased and cell type‐specific manner. This dataset revealed a striking perturbation of transcriptomes across all brain cell types, particularly within glia and neural stem cells. We validated reduced expression of several diff…

Comment ces articles sont-ils trouvés ?

Nous comparons le titre et le résumé de cet article avec ceux de tous les articles résumés sur ce site, et avec les articles que Semantic Scholar recommande, ceux qu’il cite et ceux qui le citent (pour un article très cité, ses citations les plus récentes et, depuis OpenAlex, les plus citées). Parmi les travaux antérieurs et les suites, les articles qui s’utilisent en profondeur, une méthode qu’il utilise et les suites très citées remontent un peu. Les niveaux (très proche, proche, apparenté) viennent de la similarité des textes, pas d’un jugement de qualité ; * signale un article sans résumé, comparé par son titre. La phrase sous un article est écrite par une IA à partir des deux résumés : vérifiez-la dans les articles. Un article jugé hors sujet par trois lecteurs quitte la liste.

Mis à jour le 9 novembre 2026.

Avertissement : Notre outil de synthèse basé sur l'IA et l'assistant virtuel fournis sur ce site Web peuvent ne pas toujours fournir des résumés complets ou des réponses exactes. Nous vous encourageons à examiner attentivement et à évaluer le contenu généré pour vous assurer de sa qualité et de sa pertinence par rapport à vos besoins.