Summarize Paper logo SummarizePaper.com

Résumé IA · DOI: 10.64898/2026.11.03.26367164 · medRxiv: Neurology

CSF PrP-amyloid seeding predicts clinical onset in inherited prion disease

T. H. Mok, A. Nihat, S. M. Vallabh, B. Noa, N. Omer, M. Geschwind, S. E. Arnold, E. V. Minikel,
et 2 autres auteursJ. Collinge, S. Mead
Article original Publié le 04 Nov. 2026 medRxiv preprint Licence : CC BY 4.0 Aussi en : en

Comment lire ce résumé ? Guide illustré

L’essentiel

Chez les porteurs de PRNP E200K étudiés, la positivité du RT-QuIC dans le LCR est associée à une hausse du risque de conversion clinique à court terme.

Question

La détection d’une activité d’ensemencement amyloïde de PrP dans le liquide céphalorachidien (LCR) peut-elle annoncer la conversion clinique chez les porteurs de la mutation E200K ? Les auteurs évaluent la valeur pronostique du statut RT-QuIC au cours du suivi longitudinal.

Méthode

Les auteurs ont analysé 212 échantillons de LCR provenant de 94 porteurs de PRNP E200K suivis dans des cohortes aux États-Unis, au Royaume-Uni et en Israël ; 11 ont développé la maladie pendant le suivi. Ils ont utilisé des données RT-QuIC de première ou de deuxième génération et des analyses de survie par jalons, au niveau des échantillons et des participants.

Résultats

  • Résultat Les 11 porteurs ayant développé la maladie ont eu au moins un résultat RT-QuIC positif avant l’apparition des symptômes.
    Voir le passage dans l’article
    All converters had at least one positive RT-QuIC result before clinical onset.
  • Résultat Chez les convertisseurs, le premier résultat positif est apparu en médiane 2,0 ans avant les symptômes.
    Voir le passage dans l’article
    First positivity appeared a median of 2.0 years prior to symptoms (IQR 1.3–3.3; range 0.2–4.8).
  • Résultat Dans l’analyse par jalons au niveau des échantillons, 33 % des jalons RT-QuIC positifs étaient associés à une absence de conversion à deux ans, contre 97 % des jalons négatifs.
  • Résultat Pour classer la conversion dans les trois ans à partir d’un échantillon, la sensibilité était de 89,5 % et la spécificité de 92,0 % dans les 69 échantillons évaluables.
    Voir le passage dans l’article
    Using the repeated-landmark sample-level classification, RT-QuIC status identified clinical onset within 3 years of a given CSF sample with a sensitivity of 89.5% (95% CI 68.6, 97.1), specificity of 92.0% (95% CI 81.2, 96.8), positive predictive value of 81.0% (95% CI 60.0, 92.3) and negative predictive value of 95.8% (95% CI 86.0, 98.8) using 69 classifiable samples (17 true positives, 4 false positives, 46 true negatives and 2 false negatives – Fig. 2a, inset).
  • Interprétation des auteurs Les auteurs interprètent la positivité du RT-QuIC comme un marqueur d’entrée dans une phase prodromique silencieuse associée à un risque accru de conversion à court terme.
    Voir le passage dans l’article
    Transition to RT-QuIC positivity appears to mark unidirectional entry into a clinically silent prodromal phase with sharply elevated short-term risk of onset.

Limites

  • Le nombre de convertisseurs est modeste, ce qui limite la portée des conclusions et des analyses de sous-groupes.
    Voir le passage dans l’article
    Finally, although based on a modest number of converters, these E200K RT-QuIC data provide unusually strong evidence that a binary seeding biomarker can mark a clinically meaningful state transition preceding onset in human neurodegeneration.
  • Les résultats concernent les porteurs E200K et ne démontrent pas directement la même valeur pronostique pour d’autres mutations ou maladies neurodégénératives.
  • La positivité au RT-QuIC est peu fréquente chez les porteurs asymptomatiques, ce qui peut compliquer le recrutement d’essais préventifs enrichis.
    Voir le passage dans l’article
    However, enrichment alone may not solve the practical problem of trial feasibility, because asymptomatic RT-QuIC-positive carriers are uncommon and may be slow to identify and recruit.

Portée

Les auteurs soutiennent que le RT-QuIC du LCR peut aider à repérer une phase préclinique de conversion chez les porteurs E200K et à orienter la stratification du risque et la conception d’essais préventifs. Ils proposent également d’évaluer cette approche pour d’autres maladies à prions et, plus largement, d’autres protéinopathies.

Rédigé par une IA à partir de l’article. Les passages cités sont vérifiés mot pour mot dans le texte analysé ; le reste peut contenir des erreurs.

Mots clés générés par l'IA : Mutation E200K protéine prion RT-QuIC prédiction clinique maladie de Creutzfeldt-Jakob

Pour aller plus loin

  • Résumé Complet
  • Résumé vulgarisé
  • Article de blog
  • Abstract original
Cette étude examine si la détection, dans le liquide céphalorachidien (LCR), d’une activité de propagation amyloïde de la protéine prion peut annoncer l’apparition prochaine de symptômes chez les personnes porteuses de la mutation E200K du gène *PRNP*. Cette mutation augmente le risque de maladie à prions héréditaire. Toutefois, l’âge et le moment de la conversion clinique varient, ce qui complique la conception d’essais préventifs. Les auteurs ont donc évalué la valeur pronostique du RT-QuIC, un test qui détecte l’activité d’ensemencement des prions. Les chercheurs ont rassemblé des données longitudinales provenant de cohortes suivies aux États-Unis, au Royaume-Uni et en Israël. L’analyse portait sur 94 porteurs de la mutation E200K — 55 femmes et 39 hommes — âgés de 30 à 86,6 ans. Au total, 212 prélèvements de LCR ont été analysés. Le suivi médian était de 1,1 an et pouvait atteindre 7,6 ans. Les échantillons israéliens avaient été analysés à l’aide d’une version de première génération du RT-QuIC; ceux des cohortes américaine et britannique avaient été testés avec une version de deuxième génération, plus rapide, mais reposant sur le même principe. Les auteurs ont comparé les résultats du test au moment du prélèvement avec l’apparition ultérieure de symptômes. Ils ont notamment réalisé des analyses de survie à partir de chaque prélèvement et de prélèvements repères définis pour chaque participant. Pendant le suivi, 11 des 94 porteurs ont développé la maladie de Creutzfeldt-Jakob. Tous avaient obtenu au moins un résultat positif au RT-QuIC avant l’apparition des symptômes. Chez quatre personnes, un premier prélèvement négatif a été suivi d’un résultat positif, détecté entre 1,00 et 3,42 ans avant les symptômes. Chez les sept autres, le premier prélèvement disponible était déjà positif, avec une avance médiane de 2,51 ans sur l’apparition clinique. Parmi les personnes ayant développé la maladie, le délai médian entre la première positivité et l’apparition des symptômes était de 2,0 ans. L’intervalle interquartile s’étendait de 1,3 à 3,3 ans, et les délais observés allaient de 0,2 à 4,8 ans. Les 83 personnes demeurées asymptomatiques pendant la période observée avaient obtenu des résultats négatifs à tous leurs prélèvements. Parmi les porteurs ayant fourni plusieurs échantillons, aucun participant suivi pendant au moins trois ans — ni aucun de ceux suivis pendant au moins cinq ans — n’a développé la maladie ou obtenu un résultat positif. Dans l’analyse par prélèvement, la proportion estimée de personnes demeurant sans symptômes après un résultat positif était de 57 % à un an, 33 % à deux ans, 19 % à trois ans et 0 % à cinq ans. Après un résultat négatif, elle était respectivement de 100 %, 97 %, 97 % et 89 %. Dans l’analyse par participant, après le premier résultat positif, ces proportions étaient de 73 % à un an, 45 % à deux ans et 36 % à trois ans. Après le dernier résultat négatif classifiable, elles étaient de 100 %, 96 % et 96 %.
Créé le 09 Nov. 2026

Cette synthèse vous a-t-elle été utile ?

Note : 0

Pourquoi avons-nous besoin de votes ?

Les votes sont utilisés pour déterminer si nous devons réexécuter nos outils de synthèse. Si le compte atteint -10, nos outils peuvent être redémarrés.

Posez des questions sur cet article à notre assistant IA

Comment discuter avec cet article ? Guide illustré

Vous pouvez aussi discutez avec plusieurs papiers à la fois ici.

Figures et graphiques

Posez une question sur une figure en indiquant son numéro ou en utilisant son bouton de question pour demander une analyse visuelle. Au maximum deux figures et quatre panneaux par question. Les valeurs lues sur les graphiques sont approximatives ; vérifiez les données originales.
Instructions pour utiliser l'assistant IA ?

Outils pour cet article

Expliquer autrement 1 réécriture gratuite restante aujourd'hui
Enregistrer dans une collection Regroupez des articles en collections pour les comparer, les interroger et les exporter. Continuer avec Google Créer un compte gratuit Se connecter
Exporter BibTeX · RIS (Zotero, Mendeley, EndNote) · Obsidian (Markdown) · Notion (Markdown)

Outils avancés Premium

Pour suivre un domaine de près : alertes de citations, diapositives de journal club, comparaison des versions et envoi vers Zotero. Découvrir Premium

Zotero
Alertes de citation Guide des alertes de citations
Qui travaille dessus ? Les personnes et institutions qui publient sur son sujet
Lettre hebdomadaire Présenté dans « Cerveau et comportement cette semaine » du 9 novembre 2026. Cerveau et comportement cette semaine : des souvenirs qui persistent aux signaux qui trompent
Journal club Premium+ Des slides pour le présenter Proposer pour le journal club
En parler en public Premium+ Kit presse : communiqué, questions, détecteur de hype Guide du kit presse

Les articles autour de celui-ci

Les voir sur une carte

Classés selon la proximité de leur titre et de leur résumé avec ceux de cet article. Sélectionnez-en pour les lire ensemble.

Les articles les plus proches

  1. Très proche Données, outil ou méthode en commun
    Recent advancements in QuIC-based diagnostic assays for sporadic and inherited prion diseases: focusing on the emerging role of ES-QuIC
    Rebecca Fox, Jennifer Myskiw, Ben A. Bailey-Elkin et al. · 2026 · Frontiers in Neuroscience · Pas encore résumé

    Cette revue présente les tests QuIC, notamment RT-QuIC, et un test modifié pour détecter les prions, tandis que l’article utilise RT-QuIC pour prédire la conversion clinique.

    Résumé scientifique

    Prion diseases are a group of fatal neurological disorders characterized by the accumulation of misfolded prion protein, primarily concentrated in the brain. The development of a family of assays known as Quaking-Induced Conversion (QuIC), particularly Real Time (RT)-QuIC, has revolutionized prion disease diagnosis by detecting and amplifying minute quantities of misfolded prion protein into measurable signals. Despite these advancements, certain prion subtypes, such as rare inherited forms or atypical sporadic variants, can produce structural configurations that resist amplification. To address these limitations, we developed a modified QuIC-based assay to increase sensitivity across a wide…

  2. Proche Même méthode, autre problème
    Cerebrospinal fluid α-synuclein seed amplification assay positivity identifies a prognostically distinct subgroup in amyotrophic lateral sclerosis
    Kazuhiro Obara, A. Mastrangelo, Agustina Ranieri et al. · 2026 · medRxiv · preprint, non relu par les pairs · Pas encore résumé

    Cette étude utilise un test d’amplification de graines α-synucléine dans le LCR pour définir un sous-groupe pronostique, tandis que l’article évalue RT-QuIC pour prédire la conversion prion.

    Résumé scientifique

    Background: -synuclein (Lewy body-type) co-pathology has been identified at autopsy in a subset of patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS). However, its prevalence and prognostic relevance in vivo remain poorly characterized. Methods: We analyzed baseline cerebrospinal fluid (CSF) -synuclein seed amplification assay (Syn SAA) status in 443 patients with ALS from two cohorts (Nagoya, Japan, n = 248; Bologna, Italy, n = 195). Samples were classified as strong-positive, weak-positive, or negative based on RT-QuIC reactivity across replicate wells, using the assay's established a priori criteria at initial and repeat testing; classifications were corroborated by quantitative kinetic pa…

  3. Proche Même question
    PRNP D178N-129MM prion disease: Creutzfeldt-Jakob disease-like cortical ribboning without prominent early insomnia
    Wan-Yi Wei, Hai-Tian Nan, Zhong-Yun Chen et al. · 2026 · Frontiers in Neuroscience · Pas encore résumé

    Ce cas décrit une maladie à prions liée à PRNP et rapporte un RT-QuIC positif, tandis que l’article étudie le signal RT-QuIC chez des porteurs avant les symptômes.

    Résumé scientifique

    Background The PRNP p.Asp178Asn (D178N) mutation on a methionine-bearing codon-129 allele is classically associated with fatal familial insomnia (FFI), but some carriers develop a Creutzfeldt-Jakob disease (CJD)-like phenotype. Case presentation and findings We report a 59-year-old woman with two months of rapidly progressive cognitive-language decline, caregiver-observed nocturnal sitting-up and sleep talking, weight loss, extensive cortical diffusion-weighted imaging (DWI) ribboning, positive cerebrospinal fluid 14–3-3, and positive multisite skin real-time quaking-induced conversion. Electroencephalography showed diffuse slowing without periodic sharp-wave complexes. PRNP sequencing ident…

  4. Proche Contexte plus large
    Prevention of prion disease symptoms in mice with deep PrP lowering
    J. E. Gentile, J. E. Farley, M. N. Kelemen et al. · 2026 · bioRxiv preprint · Résumé IA disponible

    Cette étude teste chez la souris une thérapie abaissant PrP pour prévenir les symptômes, tandis que l’article examine un biomarqueur de conversion clinique chez des porteurs humains.

    En bref

    Chez la souris infectée par des prions, une forte réduction de PrP par siRNA maintient les animaux traités précocement sans symptômes jusqu’à 500 jours après inoculation.

  5. Proche Contexte plus large
    Reduced phosphatases and hyperphosphorylated glutamatergic receptors persist from early to late stages of prion disease
    Alexander J. Rajic, Daniel Ojeda-Juarez, Dipannita Sarkar et al. · 2026 · bioRxiv · preprint, non relu par les pairs · Pas encore résumé

    Cette étude suit les changements synaptiques et moléculaires chez des souris infectées par des prions, tandis que l’article suit l’ensemencement PrP dans le LCR de porteurs humains.

    Résumé scientifique

    Synapse loss occurs early in prion disease, yet the intracellular signaling driving this dysregulation remains poorly understood. Evidence of neuronal hyperactivity was reported in humans with sporadic and familial CJD as well as in the early stages of prion disease in mice (strain 22L). Here we perform a time course study of prion-infected mice (strain RML) and show an increase in the immediate-early gene, Arc, suggesting this is a conserved response to prions. We also observed a persistent decrease in phosphatase abundance (PP1α and PP2B) in the cerebral cortex starting at the earliest timepoint (preclinical). At this stage, mGluR5 dimers and phosphorylated AMPA receptors were increased. B…

  6. Proche Contexte plus large
    Cellular prion protein levels modulate nigrostriatal vulnerability to α-synuclein oligomers in Parkinson’s disease
    Flavio de Souza Júnyor, F. Leser, Sarah de Souza Albuquerque et al. · 2026 · Frontiers in Neuroscience · Pas encore résumé

    Cette étude examine le rôle de PrP dans la neurodégénérescence induite par α-synucléine dans la maladie de Parkinson, plutôt que la conversion clinique d’une maladie à prions.

    Résumé scientifique

    α-Synuclein oligomer (αSynO)-mediated neurodegeneration is a hallmark of Parkinson’s disease (PD) pathogenesis, yet the molecular mechanisms mediating this toxicity remain elusive. In this study, we investigated the cellular prion protein (PrPC) as a key modulator of αSynO-induced neurodegeneration using an integrative translational approach combining human transcriptomic analysis with in vivo bidirectional genetic modulation in mice. Bioinformatics analysis of postmortem substantia nigra samples revealed that the PRNP gene is significantly upregulated in idiopathic PD patients, with its co-expression network enriched for plasma membrane raft organization and synaptic vesicle dynamics. Singl…

  7. Proche Même méthode, autre problème
    α-Synuclein Seed Amplification Status Modifies the Relationship Between Plasma p-tau217, Amyloid and Fibrillar Tau
    Í. Rodríguez-Baz, Rosa Ferrer, M. Falip et al. · 2026 · Research Square · preprint, non relu par les pairs · Pas encore résumé

    Cette étude utilise un test d’amplification de graines α-synucléine dans le LCR et relie son statut à des biomarqueurs, tandis que l’article relie RT-QuIC à la conversion clinique.

    Résumé scientifique

    Abstract Background. Plasma p-tau217 is sufficient to establish a biological diagnosis of Alzheimer's disease (AD) and is and is increasingly used as a routine diagnostic tool. Many patients with AD also carry α-synuclein pathology, detectable by cerebrospinal fluid (CSF) seed amplification assay (αSynSAA). Seeding activity has been linked to more fibrillar tau than amyloid burden alone would predict, but whether this influences plasma p-tau217 levels, or compromises classification at clinical thresholds, is unknown. Methods. Cross-sectional analysis of the Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Plasma p-tau217 (Fujirebio Lumipulse) was compared by αSynSAA status conditional on amyloid…

  8. Proche Même méthode, autre problème
    Urine-Derived Neuronal Extracellular Vesicle α-Synuclein Seed Amplification Assay for Synucleinopathies: A Non-Invasive Biomarker Study.
    H. Tran, Huu Dat Nguyen, T. Nguyen et al. · 2026 · Movement Disorders · Pas encore résumé

    Cette étude applique RT-QuIC à des vésicules neuronales urinaires pour détecter l’α-synucléine, tandis que l’article l’applique au LCR pour prévoir la maladie à prions.

    Résumé scientifique

    BACKGROUND α-Synuclein aggregation is a pathological hallmark of synucleinopathies, including Parkinson's disease (PD) and multiple system atrophy (MSA). Although pathogenic α-synuclein seeds can be detected by real-time quaking-induced conversion (RT-QuIC), current assays primarily rely on cerebrospinal fluid, whose invasiveness limits repeated and large-scale applications. We therefore evaluated the feasibility of detecting pathogenic α-synuclein using urine-derived neuronal extracellular vesicles (NEVs). METHODS Urine-derived NEVs were enriched by direct immunoprecipitation using L1CAM-conjugated magnetic beads. The RT-QuIC assay was performed in 26 patients with PD, 13 with MSA, and 25 d…

Aller plus loin

Comment ces articles sont-ils trouvés ?

Nous comparons le titre et le résumé de cet article avec ceux de tous les articles résumés sur ce site, et avec les articles que Semantic Scholar recommande, ceux qu’il cite et ceux qui le citent (pour un article très cité, ses citations les plus récentes et, depuis OpenAlex, les plus citées). Parmi les travaux antérieurs et les suites, les articles qui s’utilisent en profondeur, une méthode qu’il utilise et les suites très citées remontent un peu. Les niveaux (très proche, proche, apparenté) viennent de la similarité des textes, pas d’un jugement de qualité ; * signale un article sans résumé, comparé par son titre. La phrase sous un article est écrite par une IA à partir des deux résumés : vérifiez-la dans les articles. Un article jugé hors sujet par trois lecteurs quitte la liste.

Mis à jour le 9 novembre 2026.

Avertissement : Notre outil de synthèse basé sur l'IA et l'assistant virtuel fournis sur ce site Web peuvent ne pas toujours fournir des résumés complets ou des réponses exactes. Nous vous encourageons à examiner attentivement et à évaluer le contenu généré pour vous assurer de sa qualité et de sa pertinence par rapport à vos besoins.